Dupilumab对哮喘和常年性变应性鼻炎患者临床转归的影响

背景：合并常年性变应性鼻炎(PAR)或常年性空气过敏原致敏极大地增加了哮喘患者的疾病负担。Dupilumab阻断白细胞介素(IL) 4和IL-13的共受体，IL-4和IL-13是2型炎症的关键驱动因素，在哮喘和PAR中起着重要作用。在LIBERTY ASTHMA QUEST试验(NCT02414854)中，Dupilumab减少了未控制的中重度哮喘患者的严重恶化并提高了FEV1，在基线时2型炎症生物标志物(血嗜酸性粒细胞和FeNo)升高的患者中观察到了更好的疗效。

目的：评估dupilumab对共患PAR的LIBERTY ASTHMA QUEST试验受试者的疗效。

方法：评估52周治疗期间的严重哮喘恶化率、FEV1、哮喘控制(5项哮喘控制问卷)、鼻结膜炎特异性健康相关生活质量(标准化鼻结膜炎生存质量问卷)和2型炎症生物标志物。

结果：在1902名患者中，共有814人(42.8%)共患过敏性鼻炎(定义为过敏性鼻炎病史和≥1项常年性空气过敏原特异性IgE水平于基线时≥0.35kU/L)。与安慰剂相比，每2周服用200和300mg dupilumab可使严重恶化率分别降低32.2%(P < 0.05)和34.6%(P < 0.05)，并在第12周将FEV1分别提高0.14 L(P < 0.01)和0.18 L(P < 0.01)；在基线血嗜酸性粒细胞计数(≥300 cells/mL) 和FeNo升高的患者中观察到更好的疗效。Dupilumab治疗还提高了5项哮喘控制问卷和标准化鼻结膜炎生活质量问卷得分，并抑制了2型炎症生物标志物。

结论：Dupilumab改善了关键的哮喘相关预后、哮喘控制和鼻结膜炎特异性健康相关生活质量，同时抑制了共患PAR的中重度哮喘患者的2型炎症生物标志物和常年性过敏原特异性IgE，突出了其对IL-4和IL-13的双重抑制作用及其在管理哮喘和PAR中的作用。

点评：Dupilumab是目前最晚上市的治疗重症哮喘的单克隆抗体，能够与IL-4Rα高亲和力结合,从而竞争性抑制IL-4、IL-13与IL-4Rα结合,减少重症哮喘急性发作、改善肺功能，本研究选择合并过敏性鼻炎的中重度哮喘患者为受试者，结论与既往研究一致，可减少哮喘恶化及改善炎症指标等，但国内尚无Dupilumab试验研究，其疗效和安全性还有待观察。肺功能仪  肺功能仪

参考文献：Busse WW, Maspero JF, Lu Y, et al. Efficacy of dupilumab on clinical outcomes in patients with asthma and perennial allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;125(5):565-576.e1. doi:10.1016/j.anai.2020.05.026（IF：4.969）